Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Особые требования к живым вакцинам. Живые вакцины должны проходить следующие лабораторные тесты.
13
а) Распространение штамма вакцины. Распространение штамма вакцины от вакцинированных к невакцинированным животным, для которых предназначена вакцина, исследуется с применением рекомендуемого способа приема вакцины, который вероятнее всего может вызвать такое распространение. Кроме того, может быть необходимо изучить безопасность от распространения к виду, на который не рассчитана вакцина и который может оказаться очень восприимчив к данному штамму живой вакцины. Следует провести оценку того, сколько переходов штамма от животного к животному возможно при нормальных обстоятельствах, а также оценку вероятных последствий.
б) Распространение в вакцинированном животном. Необходимо провести тесты экскрементов, мочи, молока, яиц, секреции ротовой, носовой полости и других выделений на присутствие конкретного организма. Кроме того, могут потребоваться исследования распространения штамма вакцины в теле животного, причем особое внимание следует уделить местам, в которых склонны размножаться организмы. В случае с живыми вакцинами от установленных зоонотических заболеваний у животных, производящих продукты питания, такие исследования обязательны.
в) Реверсия вирулентности или ее увеличение. Для разведенных вакцин используйте наименее разведенный материал уровня цикла для животных, для которых они предназначены, между контрольной партии посевов и конечной продукцией. Для других живых вакцин используйте материал того цикла, который имеет вероятность наибольшей вирулентности для вида, для которого предназначена вакцина. Первоначальная вакцинация должна проводится с применением рекомендованного способа вакцинации, который имеет наибольшую вероятность вызова реверсии вирулентности. После этого нужно предпринять не менее пяти дополнительных последовательных циклов через животных, для которых предназначена вакцинация. Если это невозможно технически из-за неспособности организмов воспроизводиться на должном уровне, тест повторяется, и в виде, для которого предназначена вакцина, проводится столько циклов, сколько возможно. При необходимости можно провести размножение организма in vitro между двумя циклами in vivo. Циклы проводятся тем способом применения вакцины, который вероятнее всего приведет к реверсии вирулентности. Для каждого цикла используется не менее двух полностью восприимчивых животных. На каждом цикле демонстрируется присутствие живых вызванных вакциной организмов, в материале, использованном для цикла. Проводится сравнение с безопасностью материала от наиболее высокого удачного цикла с безопасностью материала, не участвовавшего в циклах.
Что касается конкретных вирусов, монография может требовать большее количество циклов в большем количестве животных, если имеющиеся данные указывают на то, что это необходимо. Как минимум конечный цикл проводится с использованием животных, которые наиболее подходят для оценки потенциального риска.
г) Биологические свойства штамма вакцины. Для как можно более точного определения внутренних биологических свойств штамма вакцины (например, нейротропизма) могут потребоваться другие тесты. Для векторных вакцин проводится оценка риска изменения тропизма или вирулентности штамма и, при необходимости, определенные тесты. Такие тесты систематически проводятся, если в штамм в качестве структурного протеина включается посторонний генный продукт.
д) Рекомбинация или геномная перестройка штамма. Следует учитывать вероятность рекомбинации или геномной перестройки полевых или других штаммов.
Б. ПОЛЕВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты лабораторных исследований должны обычно дополняться подкрепляющими данными от полевых исследований.
14
Для животных, производящих продукты питания, исследования включают измерение ректальной температуры у достаточного количества животных до и после вакцинации; для других животных такие измерения проводятся, если лабораторные исследования указывают на вероятность наличия проблемы. Необходимо записывать размер и продолжительность любых местных реакций и количество животных, у которых возникли местные или соматические реакции. Если это уместно, проводятся измерения характеристик животных.
В. ЭКОТОКСИЧНОСТЬ
Необходимо проводить оценку возможного вредного воздействия вакцины на окружающую среду и выявлять необходимость каких-либо предупредительных мер для уменьшения такого риска. Следует провести оценку вероятной степени воздействия вакцины на окружающую среду с учетом: вида, для которого предназначена вакцина, и способа ее применения; выведения продукции; утилизации неиспользованной вакцины. Если эти факторы указывают на то, что на окружающую среду будет оказано значительное воздействие со стороны продукции, проводится оценка потенциальной экотоксичности с учетом свойств вакцины, выявленных, например, в ходе тестов, описанных в данном разделе.
5.2.7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИН
Во время разработки вакцины проводятся тесты, направленные на подтверждение того, что вакцина является эффективной при применении каждым из рекомендованных способов и методов вакцинации с использованием рекомендованного графика для каждого вида и категории животных, для которых предназначена данная вакцина. Тип тестов на эффективность, которые будут проводиться, будет значительно варьироваться в зависимости от конкретного типа вакцины.
